重编程干细胞让角膜再生
重编程干细胞让角膜“再生”
3名视力严重受损患者在接受干细胞移植后，视力得到了持续一年多的显著改善。第四名患者的视力也有所提高，但并没有持续多久。这4人是第一批接受重编程干细胞来源的移植手术的人，用于治疗受损的角膜。11月7日，相关论文发表于《柳叶刀》。
透明角膜是眼睛的最外层。图片来源：Patrick Landmann/SPL
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美国国立卫生研究院国家眼科研究所研究员Kapil Bharti说：“这项研究令人印象深刻。”美国斯克利普斯研究所的干细胞研究员Jeanne Loring说：“研究结果有望治疗更多的病人。”
角膜最外层由角膜缘（虹膜周围的暗环）中的干细胞库维持。当这种重要的再生源耗尽时，即所谓角膜缘干细胞缺乏症（LSCD），疤痕组织会覆盖角膜，最终导致失明。它可能是由眼睛创伤或自身免疫和遗传性疾病引起的。
LSCD的治疗手段有限。它们通常涉及移植从健康眼睛干细胞衍生的角膜细胞，这是一种侵入性手术，结果不确定。当双眼都受到影响时，可以选择已故捐赠者的角膜移植，但这有时会被受者的免疫系统排斥。
日本大阪大学的眼科医生Kohji Nishida和同事使用了另一种细胞来源——诱导多能干细胞（iPS）进行角膜移植。他们从健康的供体中提取血细胞，并重新编程为胚胎样状态，然后将其转化为一层薄薄的、透明的鹅卵石状角膜上皮细胞。
2019年6月至2020年11月，该团队招募了两名女性和两名男性，年龄在39岁至72岁之间，双眼患有LSCD。作为手术的一部分，该团队刮掉覆盖在一只眼睛受损角膜上的疤痕组织层，然后缝合来自供体的上皮片，并在上面放置一个柔软的保护性隐形眼镜。
在接受移植手术两年后，所有受者都没有出现严重的副作用。移植物既没有形成肿瘤——这是一种iPS细胞生长的已知风险，也没有显示出被受体免疫系统攻击的明显迹象，即使在两名没有接受免疫抑制药物的患者中也是如此。
Bharti说：“看到移植物没有被排斥，这很重要，也让人松了一口气。”但他说，还需要更多移植确保干预措施的安全性。
移植后，所有4名受者的视力都立即提高了，受LSCD影响的角膜面积也有所减少。除一名受者在一年的观察期内表现出轻微逆转外，其他人的情况都得到改善。
Bharti表示，目前尚不清楚究竟是什么改善了视力。移植细胞本身可能在受体的角膜中增殖，但也可能是由于移植前去除了疤痕组织，或者移植引发了受体自己的细胞从眼睛其他区域迁移，并使角膜恢复活力。
Nishida计划明年3月启动临床试验，以评估这种方法的疗效。全球正在进行其他几项基于iPS细胞治疗眼病的试验。“这些成功的故事表明，我们正朝着正确的方向前进。”
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1
