中国药典粒度和粒度分布测定法增订动态光散射法光阻法
近日，国家药典委员会拟修订《中国药典》0982粒度和粒度分布测定法第三法动态光散射法、第四法光阻法。为确保标准的科学性、合理性和适用性，现将拟修订的《中国药典》0982粒度和粒度分布测定法第三法动态光散射法、第四法光阻法公示征求社会各界意见(详见附件)。公示期自发布之日起三个月。 目前《中国药典》0982粒度和粒度分布测定法仅收载了激光光散射法测定样品中的粒度分布，尚未收载动态光散射法和光阻法。各国药典均已收载动态光散射法和光阻法，且在《中国药典》丙泊酚乳状注射液、脂肪乳注射液(C14～24)等品种标准中已有应用。《中国药典》增订上述两种方法，将进一步满足相关品种质量控制的需要。 第三法(光散射法)新增动态光散射法、新增第四法光阻法。参考各国药典、《中国药典》品种标准和相关通则，根据仪器制备的原理及特性拟定。两种方法的内容包括对仪器的一般要求和测定法。第三法用于测定原料药、辅料和药物制剂粉末或颗粒的粒子大小或粒度分布，第四法用于测定乳状液体或混悬液的微米级粒子数量、粒度分布及体积占比。 第三法(光散射法) 1.激光光散射法 单色光束照射到颗粒供试品后即发生散射现象。由于散射光的能量分布与颗粒的大小有关，通过测量散射光的能量分布(散射角)，依据米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论，即可计算出颗粒的粒度分布。本法的测量范围可达0.02～3500μm。所用仪器为激光散射粒度分布仪。 2.动态光散射法 当溶液或悬浮液中颗粒做布朗运动并被单色激光照射时，颗粒散射光强度的波动与颗粒的扩散系数有关。依据斯托克斯-爱因斯坦方程，通过分析检测到的散射光强度波动可以计算出颗粒的平均流体动力学粒径和粒度分布。很多仪器可通过对光强加权光散射信号的分析计算得到体积加权或数量加权的粒径结果。 在动态光散射的数据分析中，假设颗粒是均匀和球形的。本法测量范围为1～33 1000nm。 对仪器的要求为所用仪器应是动态光散射粒度仪。仪器应放置在洁净的环境里，无电磁干扰、无36机械震动以及避免阳光直接照射。样品池温度波动控制在±0.3℃以内。光源发出的37激光强度应稳定，不受测试背景的干扰。 第四法(光阻法) 单色光束照射到颗粒后会由于光阻而产生光消减现象。应用基于光阻或光消减原理的单粒子光学传感技术进行测定。应用单粒子光学传感技术时，当单个粒子通过狭窄的光感区域阻挡了一部分入射光线，引起光强度瞬间降低，此信号的衰减幅度理论上与粒子横截面(假设横截面积小于传感区域的宽度)，即粒子直径的平方成比例。用系列不同粒径的标准粒子与光消减信号之间建立校正曲线，当样品中颗粒通过光感区产生信号消减，可根据已建立的校正曲线计算出颗粒的粒度大小和加权体积。 本法测量范围一般为0.5～400μm，使用具有单粒子光学传感技术的仪器时，需知道重合限和最佳流速。重合限为传感器允许的最大微粒浓度(个/mL)。 对仪器的要求应是具备(或不具备)样品自动稀释功能的基于光阻法的单颗粒光学传感技术仪器，采用适宜的已知粒径的标准粒子对仪器进行性能确证。
